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T細胞中的免疫檢查點受體信號通路

轉自小藥說藥 前言 在腫瘤免疫治療的成功推動下,對負調節淋巴細胞功能的受體的研究正在迅速發展。人們的研究普遍集中在從功能角度表征這些免疫檢查點受體,而對這些受體的信號傳導機制的研究較少。目前的研究已經證明,一些受體的細胞外部分充當激活配體的誘餌受體,而大多數情況下,其胞質尾部的酪氨酸磷酸化驅動關鍵的抑制信號。這種負信號由一些關鍵信號轉導子介導,如酪氨酸磷酸酶、肌醇磷酸酶和二酰甘油激酶,這使得它們能

08-31
LAG-3靶向分子的臨床開發研究進展

轉自小藥說藥 前言 自11年前FDA批準第一個免疫檢查點抑制劑(ICI)以來, ICI已經徹底改變了腫瘤醫學的臨床實踐。然而盡管ICI免疫療法具有巨大的潛力,但仍存在許多有待解決的缺點,大部分的患者仍然缺乏響應,這種失敗可歸因于腫瘤的異質性、獲得性抵抗以及有害的免疫相關不良事件。因此,為了提高ICI療法的療效,組合療法以及新型的免疫檢查點抑制劑應運而生。其中淋巴細胞激活基因3(LAG-3)是最重要

08-31
細胞因子在CAR-T治療中的應用

轉自小藥說藥 前言 嵌合抗原受體(CARs)T細胞進行過繼免疫治療是改善癌癥患者預后的一種非常有前景的方法。雖然CAR-T細胞血液系統惡性腫瘤很有效,但克服實體瘤依然困難重重,需要提高這種治療方法的療效。目前,有幾種方法可以提高CAR-T細胞的抗腫瘤活性,包括靶向多種抗原;提高T細胞的增殖/持久性;增強腫瘤部位的歸巢以及使CAR-T細胞對免疫抑制腫瘤微環境(TME)產生抵抗。通過轉基因表達細胞

08-29
AML和MDS抗體靶向治療的新前沿

轉自小藥說藥前言急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)仍然是一種未得到滿足的臨床需求。根據修訂的國際預后評分量表(IPSS-R),高風險的MDS和具有不利特征的AML的預后仍然令人沮喪,這些不利特征包括年齡、既往髓系疾病、不良遺傳風險和并發基因突變。事實上,具有極高IPSS-R風險的MDS患者的中位總生存期(OS)僅為0.8年,而年輕患者的新發AML患者的五年生存率為40%,大于7

08-24
ADC有效載荷及研究進展詳述

轉自小藥說藥前言抗體偶聯藥物(ADC)是由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細胞毒性藥物通過連接子鏈接而成,兼具傳統小分子化療的強大殺傷效應及抗體藥物的腫瘤靶向性。ADC由三個主要部分組成:負責選擇性識別癌細胞表面抗原的抗體,負責殺死癌細胞的藥物有效載荷,以及連接抗體和有效載荷的連接子。ADC對抗原的識別導致ADC通過內吞途徑進入細胞內,通過溶酶體降解后,有效載荷以生物活性形式釋放并發揮作用,導致

08-23
虛擬記憶T細胞:抗腫瘤、抗自免、抗感染

轉自 閑談 Immunology 個2009年,研究人員首次在小鼠模型中描述了虛擬記憶T細胞(TVM),將其描述為CD8+T細胞的一個特異性半分化亞群,未經歷抗原刺激,并具有中樞記憶表型特征。小鼠中發現的表型為:CD44hi CD62L+ CD49dlow;后續在人體中發現的表型為CD45RA+殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)/NKG2A+。TVM的起源、活化、效應功能作為人體中一種KIR+CD

08-23

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