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基于核酸的靶向降解新進展

靶向蛋白降解(Targeted protein degradation, TPD)是藥物發現領域一種極具前景的策略。蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)是TPD策略最具代表性的技術,其原理是利用泛素-蛋白酶體系統(UPS)降解含有胞質結構域的靶蛋白[1](圖1)。除PROTAC外,基于溶酶體的TPD策略(LYTAC)、基于抗體的PROTAC(AbTAC)和自噬靶向嵌合體(AUTOTAC)已在降解膜

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核酸的納米材料遞送系統、設計與應用

用于核酸傳遞的納米材料具有很好的選擇靶向性,是一種安全、高效、特異性和非致病性基因治療材料。基因治療和納米傳遞系統結合,拓寬了這些分子的治療和生物醫學應用,如生物分析,基因沉默,蛋白替代和疫苗。最近發表在Nature Reviews Methods Primers上的綜述文章“Nanodelivery of nucleic acids概述了如何設計智能核酸遞送方法,核酸傳遞納米顆粒的一些設計考慮,

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干貨!研發火熱的小核酸藥物,那些難以突破的技術要點

以下文章來源于藥智網 ,作者觀禪聽夢小核酸藥物是近年來新藥研發關注度極高的一個領域,憑借其獨特的技術特點,為滿足尚未滿足的臨床需求提供了一個重要的研究方向,尤其是針對數量龐雜的罕見病領域。然而,由于其技術要求高,國內大部分藥企尚不能對其進行常規程序的開題立項,本文就其技術特點進行總結,以期對行業同仁有所幫助。小核酸藥物概念RNA干擾(RNA interference,RNAi)是指小RNA(sma

09-20
ADC連接子的研究前沿動態

轉自小藥說藥前言由于有效載荷、連接子和偶聯方法的改進,抗體偶聯藥物(ADC)的發展在過去十年中取得了顯著進展。特別是,連接子設計在調節ADC在體循環中的穩定性和腫瘤中的有效載荷釋放效率方面起著關鍵作用,從而影響ADC的藥代動力學(PK)、療效和毒性特征。一些關鍵的連接子參數,如偶聯化學、連接子長度和連接子空間位阻都會對ADC藥物的PK和功效產生影響。理想的連接子應在循環系統中保持穩定,并在腫瘤中釋

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帶你了解免疫檢查點的配體們

轉自小藥說藥前言在腫瘤免疫治療中,免疫系統主要誘導細胞毒性淋巴細胞的細胞溶解作用來抑制疾病的進展。然而,腫瘤微環境中的CD8+T細胞往往因為持續的抗原刺激,發生耗竭。耗竭的CD8+T細胞持續存在,但逐漸失去其效應器功能、細胞毒性和增殖能力,導致免疫監視功能低下。耗盡的CD8 T細胞通常表達一整套抑制性免疫檢查點受體(ICR),由同源配體觸發,通過下游信號通路調節T細胞反應。在耗竭的CD8+T細胞中

09-20
Nature | 人體免疫系統全視野互作圖譜

目前,我們對人體免疫系統的認識仍然存在片面性,比如許多具有臨床重要性的免疫受體已被視為“孤兒”,它們的配體仍未被發現;又比如我們的研究方法仍局限于單個受體,缺乏系統地表征整個細胞表面蛋白質組的吞吐量,諸如此類的問題。我們都知道,人體免疫系統由分布在全身循環的細胞網絡組成,這就迫切地需要產生真正系統級的免疫細胞功能全方位互作視圖。2022年8月3日,Nature發布了一項最新研究,劍橋大學、約克大學

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